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Descubren una nueva estrategia para combatir metástasis cerebrales del cáncer de piel más agresivo

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metástasis cerebrales cáncer piel
Células de la microglía (en verde) infiltrándose entre las células tumorales de una metástasis de melanoma (en rojo). Los núcleos de las células están marcados en azul. / IN (CSIC-UMH).

El papel clave de la microglía en la progresión del cáncer de piel más agresivo

El Instituto de Neurociencias (CSIC-UMH) ha identificado un avance revolucionario en el tratamiento de las metástasis cerebrales del melanoma. La investigación, publicada en la prestigiosa revista Cancer Cell, revela que la microglía, células inmunes del cerebro, puede ser reprogramada para frenar la propagación tumoral y mejorar la respuesta a la inmunoterapia.

Este descubrimiento ofrece una nueva estrategia que podría aumentar la eficacia de los tratamientos actuales para el melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo y con una alta tasa de mortalidad cuando se expande al cerebro.

¿Qué es la microglía y cómo ayuda a combatir las metástasis?

La microglía es un tipo de célula inmune presente en el cerebro. Los investigadores del equipo liderado por Berta Sánchez-Laorden, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han demostrado que estas células pueden pasar de favorecer el crecimiento del tumor a activar una potente respuesta antitumoral. Esto se logra bloqueando una vía de señalización denominada Rela/NF-kB.

Según Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del estudio, el bloqueo de esta señalización permite que la microglía envíe señales a otras células inmunes, como los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales, que atacan eficazmente las células cancerosas.

Implicaciones para el tratamiento del melanoma avanzado

Este enfoque innovador no solo ralentiza el avance de las metástasis cerebrales, sino que también mejora la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmune, una de las principales terapias utilizadas actualmente contra el melanoma.

«Nuestro estudio muestra que combinar la inmunoterapia con inhibidores de Rela/NF-kB podría mejorar significativamente los resultados en pacientes con metástasis cerebrales», explica Sánchez-Laorden.

Colaboraciones y financiación

Este importante avance ha sido posible gracias a la colaboración con otros equipos de investigación, incluyendo el laboratorio de José López-Atalaya, experto en microglía, y la catedrática Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM).

Además, el estudio ha contado con el apoyo financiero de la Melanoma Research Alliance, la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Futuras líneas de investigación

El equipo del Instituto de Neurociencias continuará investigando cómo aplicar este descubrimiento en tratamientos clínicos. «Queremos evaluar el potencial de los inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otras patologías, con el objetivo de trasladar cuanto antes estos avances a la práctica clínica», concluye Rodríguez-Baena.

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Descubren un nuevo método para administrar quimioterapia con menos efectos secundarios

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quimioterapia efectos secundarios
EUROPA PRESS

Una investigación pionera desde la Universidad de Arizona

Un grupo de científicos de la Universidad de Arizona (EE.UU.) ha desarrollado un innovador método de administración de fármacos quimioterapéuticos que promete reducir los efectos secundarios y mejorar la eficacia en el tratamiento de cáncer de páncreas y cáncer de mama.

El trabajo, publicado en la prestigiosa revista científica Nature Cancer, describe una nueva formulación del conocido fármaco paclitaxel, uno de los pilares de la quimioterapia moderna. La investigación sienta las bases de una plataforma que podría aplicarse no solo a distintos tipos de tumores, sino también a otras enfermedades que requieren tratamientos farmacológicos agresivos.

Paclitaxel: un fármaco eficaz, pero con toxicidad

El paclitaxel es un medicamento utilizado desde hace décadas en la lucha contra el cáncer de mama, pulmón, páncreas y ovario. Sin embargo, su principal limitación es la toxicidad, ya que afecta también a tejidos sanos, acumulándose en órganos como el hígado y el bazo.

El profesor Jianqin Lu, investigador principal del estudio, lo resume así:
«El paclitaxel es potente y destruye las células cancerosas, pero para liberar todo su potencial terapéutico, tenemos que abordar su toxicidad. Eso significa mejorar la manera en que llega a los tumores y lograr que permanezca más tiempo en ellos».

Paclitaxome: nanovesículas que dirigen el tratamiento

El nuevo método, probado en modelos de ratón, aprovecha las nanovesículas, diminutas burbujas de grasa que actúan como vehículos para transportar el fármaco directamente al tumor.

El equipo de la Universidad de Arizona creó una versión modificada del paclitaxel llamada Paclitaxome, uniendo químicamente el fármaco a la esfingomielina, una grasa presente en las membranas celulares. Esto permite que el medicamento se concentre en el tumor, permanezca más tiempo en circulación y reduzca el impacto en los tejidos sanos.

Los resultados son prometedores: Paclitaxome superó a las formulaciones estándar como Taxol y Abraxane en pruebas contra el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de páncreas avanzado. Además, una versión mejorada del fármaco (CD47p/AZE-Paclitaxome) logró reducir de forma significativa el crecimiento tumoral y aumentar la supervivencia en los modelos preclínicos.

Avances en terapias combinadas contra el cáncer

Otra de las claves del estudio es que esta tecnología facilita la combinación de tratamientos. Los investigadores insertaron gemcitabina, otro quimioterápico, dentro de las nanovesículas junto al paclitaxel, logrando una eficacia superior frente a la administración conjunta de fármacos convencionales.

También combinaron el paclitaxel modificado con carboplatino para prevenir la recurrencia del cáncer de mama triple negativo, eliminando la enfermedad metastásica en ratones.

«Esta estrategia se puede aplicar a otros fármacos y enfermedades», explica Lu. De hecho, el equipo ya la probó con camptotecina, utilizada contra el cáncer de colon, con resultados positivos.

Hacia los primeros ensayos clínicos en humanos

El oncólogo Aaron Scott, coautor del estudio, señala que el avance es relevante porque mejora la administración del fármaco, retrasa su eliminación del organismo y reduce efectos secundarios, lo que aumenta la eficacia global del tratamiento.

El siguiente paso será recopilar más datos preclínicos y dar el salto a los primeros ensayos clínicos en pacientes humanos. La plataforma podría aplicarse también en combinación con inmunoterapias, que buscan activar al sistema inmunitario para atacar las células cancerígenas.

«Nuestro objetivo es llevar esto a ensayos clínicos en humanos. Esta plataforma puede abarcar una variedad de tumores para pacientes que necesitan desesperadamente mejores terapias», concluye Scott.

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