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Descubren una nueva estrategia para combatir metástasis cerebrales del cáncer de piel más agresivo

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metástasis cerebrales cáncer piel
Células de la microglía (en verde) infiltrándose entre las células tumorales de una metástasis de melanoma (en rojo). Los núcleos de las células están marcados en azul. / IN (CSIC-UMH).

El papel clave de la microglía en la progresión del cáncer de piel más agresivo

El Instituto de Neurociencias (CSIC-UMH) ha identificado un avance revolucionario en el tratamiento de las metástasis cerebrales del melanoma. La investigación, publicada en la prestigiosa revista Cancer Cell, revela que la microglía, células inmunes del cerebro, puede ser reprogramada para frenar la propagación tumoral y mejorar la respuesta a la inmunoterapia.

Este descubrimiento ofrece una nueva estrategia que podría aumentar la eficacia de los tratamientos actuales para el melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo y con una alta tasa de mortalidad cuando se expande al cerebro.

¿Qué es la microglía y cómo ayuda a combatir las metástasis?

La microglía es un tipo de célula inmune presente en el cerebro. Los investigadores del equipo liderado por Berta Sánchez-Laorden, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han demostrado que estas células pueden pasar de favorecer el crecimiento del tumor a activar una potente respuesta antitumoral. Esto se logra bloqueando una vía de señalización denominada Rela/NF-kB.

Según Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del estudio, el bloqueo de esta señalización permite que la microglía envíe señales a otras células inmunes, como los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales, que atacan eficazmente las células cancerosas.

Implicaciones para el tratamiento del melanoma avanzado

Este enfoque innovador no solo ralentiza el avance de las metástasis cerebrales, sino que también mejora la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmune, una de las principales terapias utilizadas actualmente contra el melanoma.

«Nuestro estudio muestra que combinar la inmunoterapia con inhibidores de Rela/NF-kB podría mejorar significativamente los resultados en pacientes con metástasis cerebrales», explica Sánchez-Laorden.

Colaboraciones y financiación

Este importante avance ha sido posible gracias a la colaboración con otros equipos de investigación, incluyendo el laboratorio de José López-Atalaya, experto en microglía, y la catedrática Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM).

Además, el estudio ha contado con el apoyo financiero de la Melanoma Research Alliance, la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Futuras líneas de investigación

El equipo del Instituto de Neurociencias continuará investigando cómo aplicar este descubrimiento en tratamientos clínicos. «Queremos evaluar el potencial de los inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otras patologías, con el objetivo de trasladar cuanto antes estos avances a la práctica clínica», concluye Rodríguez-Baena.

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Gran avance contra el cáncer en la Universidad Politécnica de Valencia: desarrollan nanopartículas con mayor capacidad contra el cáncer

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nanopartícula cáncer
Equipo investigador de la UPV - VICENTE LARA SAEZ - ACOM UPV - Archivo

Un equipo de investigación liderado por la Universitat Politècnica de València ha desarrollado una innovadora nanopartícula capaz de mejorar la respuesta del sistema inmunitario frente a los tumores, abriendo así una nueva línea en el tratamiento del cáncer.

El avance, encabezado por el investigador Ramón Martínez Máñez, se enmarca en el campo de la nanoinmunoterapia y podría suponer un cambio significativo en la forma de abordar distintos tipos de tumores, especialmente los más difíciles de tratar.

Cómo funciona la nanopartícula contra el cáncer

La clave de esta tecnología reside en su capacidad para restablecer la comunicación entre las células tumorales y las células inmunes, un proceso que suele estar bloqueado en muchos cánceres debido a mecanismos de evasión del propio tumor.

Cuando esta comunicación falla, el sistema inmunitario no reconoce correctamente las células cancerosas y no puede eliminarlas.

La nanopartícula desarrollada por la UPV actúa como un “puente” entre ambos tipos de células, facilitando que los linfocitos identifiquen y destruyan las células tumorales.

Inspiración en terapias existentes, pero con mejoras

El diseño de esta tecnología se basa en los llamados anticuerpos biespecíficos (BiTEs), utilizados actualmente en algunos tratamientos oncológicos.

Sin embargo, estos presentan limitaciones importantes:

  • producción compleja
  • corta duración en el organismo
  • eficacia reducida en tumores sólidos
  • posibles efectos secundarios

Las nanopartículas tipo Janus desarrolladas por el equipo valenciano superan estos inconvenientes al ser más estables, versátiles y con mayor capacidad de acumulación en el tumor.

Resultados prometedores en laboratorio y en modelos animales

En ensayos realizados con células humanas de melanoma y células inmunes, se ha demostrado que estas nanopartículas —denominadas J-pHLIP-PD1— permanecen adheridas a la membrana de las células tumorales mientras interactúan con los linfocitos.

Este mecanismo permite activar la respuesta inmunitaria y favorecer la destrucción de las células cancerosas.

Además, en modelos animales de metástasis, los resultados han sido especialmente relevantes:

  • reducción significativa de metástasis en los pulmones
  • aumento de linfocitos citotóxicos en las zonas afectadas

Estos datos apuntan a un alto potencial terapéutico en cánceres avanzados.

Un avance clave en la nanoinmunoterapia

Según los investigadores, una de las principales innovaciones de estas nanopartículas es su estructura tipo Janus, que permite actuar en dos direcciones:

  • una cara reconoce las células tumorales
  • la otra se une a células del sistema inmune

Este diseño imita la sinapsis inmunológica natural, mejorando la eficacia del tratamiento y permitiendo una interacción más precisa entre células.

Posibles aplicaciones en otros tipos de cáncer

Aunque el estudio se ha centrado en melanoma metastásico, los investigadores destacan que esta tecnología podría adaptarse a otros tumores.

Entre ellos:

  • cáncer de mama triple negativo
  • tumores sólidos complejos
  • cánceres hematológicos

En estos casos, la dificultad para que el sistema inmune acceda al tumor hace que los tratamientos actuales sean menos eficaces.

Próximos pasos en la investigación

El equipo ya trabaja en nuevas fases de desarrollo para validar la eficacia de estas nanopartículas en distintos escenarios clínicos.

Además, su estructura permite incorporar fármacos en su interior, lo que abre la puerta a combinar terapias en un solo sistema.

El estudio ha sido publicado en la revista científica Advanced Materials y ha contado con la participación del grupo Nanosens del IDM de la UPV, en colaboración con centros como el CIPF y el IIS La Fe.

Un avance con potencial clínico

Este descubrimiento refuerza el papel de la investigación española en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer y apunta a una futura generación de tratamientos más precisos, eficaces y con menos efectos secundarios.

 

 

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