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Descubren una nueva estrategia para combatir metástasis cerebrales del cáncer de piel más agresivo

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Células de la microglía (en verde) infiltrándose entre las células tumorales de una metástasis de melanoma (en rojo). Los núcleos de las células están marcados en azul. / IN (CSIC-UMH).

El papel clave de la microglía en la progresión del cáncer de piel más agresivo

El Instituto de Neurociencias (CSIC-UMH) ha identificado un avance revolucionario en el tratamiento de las metástasis cerebrales del melanoma. La investigación, publicada en la prestigiosa revista Cancer Cell, revela que la microglía, células inmunes del cerebro, puede ser reprogramada para frenar la propagación tumoral y mejorar la respuesta a la inmunoterapia.

Este descubrimiento ofrece una nueva estrategia que podría aumentar la eficacia de los tratamientos actuales para el melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo y con una alta tasa de mortalidad cuando se expande al cerebro.

¿Qué es la microglía y cómo ayuda a combatir las metástasis?

La microglía es un tipo de célula inmune presente en el cerebro. Los investigadores del equipo liderado por Berta Sánchez-Laorden, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han demostrado que estas células pueden pasar de favorecer el crecimiento del tumor a activar una potente respuesta antitumoral. Esto se logra bloqueando una vía de señalización denominada Rela/NF-kB.

Según Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del estudio, el bloqueo de esta señalización permite que la microglía envíe señales a otras células inmunes, como los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales, que atacan eficazmente las células cancerosas.

Implicaciones para el tratamiento del melanoma avanzado

Este enfoque innovador no solo ralentiza el avance de las metástasis cerebrales, sino que también mejora la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmune, una de las principales terapias utilizadas actualmente contra el melanoma.

«Nuestro estudio muestra que combinar la inmunoterapia con inhibidores de Rela/NF-kB podría mejorar significativamente los resultados en pacientes con metástasis cerebrales», explica Sánchez-Laorden.

Colaboraciones y financiación

Este importante avance ha sido posible gracias a la colaboración con otros equipos de investigación, incluyendo el laboratorio de José López-Atalaya, experto en microglía, y la catedrática Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM).

Además, el estudio ha contado con el apoyo financiero de la Melanoma Research Alliance, la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Futuras líneas de investigación

El equipo del Instituto de Neurociencias continuará investigando cómo aplicar este descubrimiento en tratamientos clínicos. «Queremos evaluar el potencial de los inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otras patologías, con el objetivo de trasladar cuanto antes estos avances a la práctica clínica», concluye Rodríguez-Baena.

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Teragnosis contra el cáncer de próstata avanzado: el tratamiento que localiza el tumor y lo ataca desde dentro

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avance cáncer próstata
CLÍNICA DEL OCCIDENTE

Esta técnica combina el diagnóstico por imagen molecular con un radiofármaco dirigido para identificar las células tumorales y administrar radiación directamente sobre ellas en determinados pacientes.

La teragnosis se abre camino como una estrategia terapéutica para determinados pacientes con cáncer de próstata avanzado. Esta técnica combina dos procedimientos que trabajan sobre una misma diana molecular: primero permite localizar las células tumorales mediante una prueba de imagen y después dirigir la radiación hacia ellas con un radiofármaco específico.

El tratamiento utiliza el lutecio-177-PSMA-617 (¹⁷⁷Lu-PSMA-617), una terapia radioligada diseñada para reconocer el antígeno prostático específico de membrana (PSMA), una proteína que se encuentra en niveles elevados en muchas células del cáncer de próstata.

De esta manera, la teragnosis permite identificar dónde se encuentra la enfermedad y, posteriormente, administrar un tratamiento dirigido a las células que expresan esta proteína. Su uso está indicado en determinados perfiles de pacientes, especialmente en casos de cáncer de próstata avanzado que cumplen los criterios clínicos correspondientes.

¿Qué es la teragnosis y cómo funciona?

El término teragnosis combina los conceptos de terapia y diagnóstico. Su principal característica es que utiliza una misma diana molecular tanto para detectar la enfermedad como para tratarla.

El procedimiento se basa en dos fases:

  • Diagnóstico: se administra un radiofármaco o trazador que se une al PSMA y permite visualizar las lesiones mediante técnicas de imagen molecular, como la tomografía por emisión de positrones (PET).
  • Tratamiento: se utiliza un compuesto dirigido a esa misma diana, unido al lutecio-177, un radionúclido que emite radiación capaz de dañar las células tumorales.

El objetivo es concentrar la radiación en las células que expresan PSMA y reducir, en la medida de lo posible, la exposición de los tejidos sanos. Sin embargo, el tratamiento no está exento de efectos secundarios y requiere una valoración médica individualizada.

Lutecio-177-PSMA-617: una terapia dirigida contra el tumor

El ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 es un radiofármaco que combina una molécula capaz de reconocer el PSMA con lutecio-177, un elemento radiactivo utilizado para destruir células tumorales.

Una vez administrado, el compuesto se une a las células que expresan la diana molecular y permite depositar radiación en su entorno. Esta acción puede provocar daños en el ADN de las células cancerosas y dificultar su capacidad para seguir multiplicándose.

La terapia puede actuar sobre diferentes lesiones, incluidas algunas metástasis, siempre que expresen suficiente PSMA y cumplan los criterios de selección. Por ello, antes de iniciar el tratamiento resulta fundamental comprobar mediante pruebas de imagen si las lesiones son adecuadas para esta estrategia.

¿Qué pacientes con cáncer de próstata pueden beneficiarse?

La teragnosis con lutecio-177-PSMA-617 no está indicada para todos los pacientes con cáncer de próstata. Su utilización depende de factores como la extensión de la enfermedad, los tratamientos recibidos previamente, el estado general del paciente y los resultados de las pruebas de imagen.

En particular, esta terapia se utiliza en determinados casos de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, una fase de la enfermedad en la que el tumor continúa progresando pese a los tratamientos destinados a reducir la acción de las hormonas masculinas.

La selección requiere una evaluación especializada, ya que no todas las lesiones tumorales expresan PSMA en la misma medida. Si algunas no captan suficientemente el radiofármaco, podrían no responder de manera adecuada.

Efectos secundarios y seguimiento médico

Aunque se trata de una terapia dirigida, el lutecio-177-PSMA-617 puede producir efectos adversos. Entre los que deben vigilarse figuran la sequedad de boca, las náuseas, el cansancio y las alteraciones en los recuentos de células sanguíneas. También pueden aparecer problemas renales, por lo que resulta necesario controlar la función de los riñones y los parámetros hematológicos.

El tratamiento se administra en centros especializados de medicina nuclear y requiere seguimiento clínico para evaluar la respuesta y detectar posibles complicaciones.

La teragnosis representa un avance en la medicina personalizada al combinar la información diagnóstica con una terapia molecular dirigida. No obstante, su beneficio depende de la selección adecuada de los pacientes y debe valorarse dentro de una estrategia oncológica integral.

Los 5 síntomas que te pueden alertar de un cáncer de próstata

 

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