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Descubren una nueva estrategia para combatir metástasis cerebrales del cáncer de piel más agresivo

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Células de la microglía (en verde) infiltrándose entre las células tumorales de una metástasis de melanoma (en rojo). Los núcleos de las células están marcados en azul. / IN (CSIC-UMH).

El papel clave de la microglía en la progresión del cáncer de piel más agresivo

El Instituto de Neurociencias (CSIC-UMH) ha identificado un avance revolucionario en el tratamiento de las metástasis cerebrales del melanoma. La investigación, publicada en la prestigiosa revista Cancer Cell, revela que la microglía, células inmunes del cerebro, puede ser reprogramada para frenar la propagación tumoral y mejorar la respuesta a la inmunoterapia.

Este descubrimiento ofrece una nueva estrategia que podría aumentar la eficacia de los tratamientos actuales para el melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo y con una alta tasa de mortalidad cuando se expande al cerebro.

¿Qué es la microglía y cómo ayuda a combatir las metástasis?

La microglía es un tipo de célula inmune presente en el cerebro. Los investigadores del equipo liderado por Berta Sánchez-Laorden, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han demostrado que estas células pueden pasar de favorecer el crecimiento del tumor a activar una potente respuesta antitumoral. Esto se logra bloqueando una vía de señalización denominada Rela/NF-kB.

Según Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del estudio, el bloqueo de esta señalización permite que la microglía envíe señales a otras células inmunes, como los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales, que atacan eficazmente las células cancerosas.

Implicaciones para el tratamiento del melanoma avanzado

Este enfoque innovador no solo ralentiza el avance de las metástasis cerebrales, sino que también mejora la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmune, una de las principales terapias utilizadas actualmente contra el melanoma.

«Nuestro estudio muestra que combinar la inmunoterapia con inhibidores de Rela/NF-kB podría mejorar significativamente los resultados en pacientes con metástasis cerebrales», explica Sánchez-Laorden.

Colaboraciones y financiación

Este importante avance ha sido posible gracias a la colaboración con otros equipos de investigación, incluyendo el laboratorio de José López-Atalaya, experto en microglía, y la catedrática Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM).

Además, el estudio ha contado con el apoyo financiero de la Melanoma Research Alliance, la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Futuras líneas de investigación

El equipo del Instituto de Neurociencias continuará investigando cómo aplicar este descubrimiento en tratamientos clínicos. «Queremos evaluar el potencial de los inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otras patologías, con el objetivo de trasladar cuanto antes estos avances a la práctica clínica», concluye Rodríguez-Baena.

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Una vacuna experimental muestra resultados prometedores contra el cáncer de páncreas y colorrectal

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PIXABAY

Un ensayo clínico abre la puerta a nuevas terapias

Un ensayo clínico en fase 1 ha arrojado resultados esperanzadores en la lucha contra el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal, dos de los tumores más agresivos y con mayor índice de recaídas.

Según publica la revista científica Nature Medicine, la vacuna experimental ELI-002 2P podría ayudar a prolongar la supervivencia y reducir el riesgo de recaída en pacientes que ya habían completado los tratamientos estándar, como cirugía y quimioterapia.

Qué es la vacuna ELI-002 2P y cómo actúa

A diferencia de otras inmunoterapias que deben personalizarse para cada paciente, la ELI-002 2P es una vacuna terapéutica general diseñada para entrenar al sistema inmunitario y ayudarlo a reconocer y destruir células tumorales con mutación en el gen KRAS, una de las alteraciones genéticas más frecuentes en este tipo de cánceres.

Estas mutaciones en KRAS juegan un papel clave en el crecimiento y proliferación de células malignas, lo que convierte a este gen en un objetivo prioritario para la investigación en nuevas terapias oncológicas.

Resultados del ensayo clínico

El estudio se realizó en un grupo reducido de 25 pacientes: 20 con cáncer de páncreas y 5 con cáncer colorrectal. Todos habían completado sus tratamientos habituales, pero aún mostraban signos residuales de la enfermedad en la sangre, lo que los situaba en un alto riesgo de recaída.

Tras la administración de la vacuna y un seguimiento medio de casi 20 meses, se observaron los siguientes resultados:

  • El 68 % de los participantes desarrolló fuertes respuestas de células T específicas contra las proteínas tumorales KRAS mutantes.

  • Los pacientes con respuestas inmunitarias más sólidas vivieron más tiempo y permanecieron libres de recaída durante más meses.

  • En el grupo de cáncer de páncreas, la supervivencia media global alcanzó los 29 meses tras la vacunación.

  • La supervivencia libre de recidiva se situó en más de 15 meses.

Un paso adelante en las vacunas contra el cáncer

Las vacunas oncológicas están diseñadas para estimular los linfocitos T, células del sistema inmunitario que tienen la capacidad de reconocer y eliminar células cancerosas. En este caso, la ELI-002 2P mostró un efecto adicional: en algunos pacientes, logró que el sistema inmunitario identificara también otras mutaciones KRAS exclusivas de cada tumor, incluso si no estaban incluidas en la vacuna original.

Esto supone un avance importante, ya que sugiere que una vacuna genérica podría inducir también respuestas personalizadas, lo que aumentaría su eficacia a largo plazo.

Próximos pasos en la investigación

Actualmente, la vacuna se encuentra en fase II de ensayos clínicos, donde se probará en un número mayor de pacientes mediante un estudio aleatorizado. Los investigadores esperan confirmar así la eficacia observada y determinar si ELI-002 2P puede convertirse en una terapia complementaria a los tratamientos convencionales contra el cáncer de páncreas y colorrectal.

Si los resultados se mantienen en fases avanzadas, la vacuna contra el cáncer ELI-002 2P podría marcar un antes y un después en la oncología, ofreciendo una alternativa accesible y lista para usar, sin necesidad de procesos personalizados más costosos y lentos.

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