Moderna y Merck anuncian resultados positivos de fase 3 para una terapia experimental de ARN mensajero diseñada a medida para cada paciente

La investigación contra el melanoma, el tipo más agresivo de cáncer de piel, ha dado un importante paso adelante. Moderna y Merck (MSD) han anunciado resultados positivos de la fase 3 de un ensayo clínico con intismeran autogene, una terapia personalizada basada en ARN mensajero que se administra junto al tratamiento inmunoterápico Keytruda.

El ensayo INTerpath-001, que ha contado con 1.137 pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo que había sido extirpado mediante cirugía, alcanzó tanto su objetivo principal de supervivencia libre de recaída como uno de sus objetivos secundarios clave, la supervivencia libre de metástasis a distancia. Las compañías aseguran que la combinación logró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes frente a Keytruda en monoterapia.

Los resultados suponen un hito porque se trata del primer ensayo de fase 3 positivo de una terapia personalizada de neoantígenos basada en ARN mensajero contra el cáncer.

Una vacuna diseñada para cada paciente

A diferencia de una vacuna preventiva convencional, esta terapia está diseñada para utilizarse después de la extirpación quirúrgica del melanoma, con el objetivo de ayudar al sistema inmunitario a identificar y atacar las células tumorales que puedan permanecer en el organismo.

Para fabricar el tratamiento se analiza el tumor de cada paciente y se identifican sus mutaciones específicas. Con esta información se desarrolla una terapia de ARN mensajero individualizada que busca entrenar al sistema inmunitario para reconocer los llamados neoantígenos, características propias de las células cancerosas de ese paciente.

La terapia se administra junto a pembrolizumab (Keytruda), un medicamento de inmunoterapia que ya se utiliza en el tratamiento del melanoma.

Más de 1.100 pacientes participaron en el ensayo

El estudio INTerpath-001 incluyó a 1.137 personas con melanoma en estadios IIB, IIC, III o IV, completamente resecado y sin tratamiento sistémico previo.

Los participantes fueron tratados con la combinación de intismeran autogene y Keytruda o con Keytruda en solitario. El objetivo era comprobar si añadir la vacuna personalizada podía reducir el riesgo de que el cáncer volviera a aparecer o se extendiera a otros órganos.

Los resultados anunciados por las farmacéuticas indican que se alcanzaron los objetivos principales del estudio. No obstante, todavía no se han hecho públicos todos los datos detallados de eficacia, que serán presentados próximamente en una reunión médica internacional.

Además, el ensayo continuará para analizar otros objetivos, entre ellos la supervivencia global, por lo que todavía habrá que esperar para conocer el impacto definitivo de la terapia sobre la supervivencia de los pacientes.

Ya había dado resultados prometedores

El anuncio de la fase 3 llega después de los resultados positivos obtenidos en una fase anterior del desarrollo.

Los datos de seguimiento a cinco años del ensayo de fase 2 mostraron una reducción del 49 % en el riesgo de recaída o muerte y del 62 % en el riesgo de metástasis a distancia o muerte al combinar intismeran con Keytruda frente a Keytruda en solitario.

Ahora, los resultados de fase 3 confirman que la estrategia ha conseguido superar un nuevo y decisivo paso en el desarrollo clínico.

Seis hospitales españoles participaron en el ensayo

El ensayo internacional también ha contado con participación española. Seis hospitales de España formaron parte del estudio, dentro de una investigación desarrollada en 35 centros de 26 países.

El Hospital Regional Universitario de Málaga fue uno de los centros españoles con mayor participación, mientras que también participaron hospitales como el Hospital Clínic de Barcelona.

¿Cuándo estará disponible la vacuna contra el melanoma?

Por el momento, intismeran autogene continúa siendo un tratamiento experimental y no está aprobado como vacuna contra el melanoma.

Moderna y Merck han anunciado que presentarán los datos completos en una próxima reunión médica internacional y que comenzarán a trabajar con las autoridades reguladoras para preparar las solicitudes de autorización.

Por tanto, aunque los resultados son especialmente prometedores, todavía debe completarse el proceso de evaluación por parte de los organismos reguladores antes de que pueda utilizarse de forma generalizada.

La investigación abre, además, la puerta a estudiar esta misma tecnología personalizada frente a otros tumores. Moderna mantiene actualmente programas con intismeran autogene en distintos tipos de cáncer, entre ellos pulmón, riñón y vejiga.